Endocrinopathies associées aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
Résumé
Les récepteurs de points de contrôle immunitaire sont exprimés par les cellules du système immunitaire et entraînent une réduction ou une absence de fonction, ce qui limite physiologiquement l’auto-immunité. Ces récepteurs sont également exploités par les cellules malignes pour maintenir une tolérance immunitaire et échapper à la destruction. Les anticorps monoclonaux ciblant les points de contrôle immunitaire ont révolutionné l’oncologie, avec un potentiel de réponse clinique durable, même dans le cas de tumeurs solides métastatiques. Par exemple, dans le passé, le mélanome métastatique était synonyme de mort certaine; aujourd’hui, une rémission est possible.
Les principales cibles de la pharmacothérapie actuelle sont l’antigène 4 du lymphocyte T cytotoxique (CTLA-4) et la protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1) et son ligand (PD-L1). Aujourd’hui, la moitié des patients atteints d’une maladie métastatique peuvent bénéficier d’un traitement par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI). En décembre 2021, il existait huit agents approuvés pour 17 tumeurs malignes, et plus de 1 000 essais cliniques ont été menés pour évaluer ces agents dans des contextes de traitement d’appoint et d’entretien.
L’activation immunitaire qui sous-tend le traitement par des ICI et la persistance de la réponse clinique au-delà de la demi-vie pharmacologique expliquent également les toxicités qui ont été observées. Il a été démontré que les effets indésirables liés à l’immunité (EIim) associés au traitement par des ICI se produisent dans pratiquement tous les systèmes d’organes. Ils se manifestent à différents moments du traitement et parfois après son arrêt. Il est intéressant de noter que la présence de ces EI est liée au degré d’autotolérance du système immunitaire et permet de prédire la réponse du patient à cette modalité de traitement.
Les endocrinopathies font partie des EIim les plus fréquents, puisqu’elles touchent 15 à 40 % des patients. Cependant, elles posent des problèmes aux cliniciens, car elles sont difficiles à diagnostiquer en raison de leurs manifestations diverses et non spécifique. Contrairement à d’autres EIim, les endocrinopathies ne répondent pas aux doses élevées de glucocorticoïdes et sont permanentes. Il a été démontré que le traitement aux stéroïdes n’avait aucun effet sur la gravité de la maladie ou sur la probabilité de sa résolution. Heureusement, lorsqu’elles sont diagnostiquées correctement, les endocrinopathies associées aux ICI sont faciles à traiter, ne nécessitent pas l’arrêt du traitement et ont un excellent pronostic.
Références
Johnson DB, Nebhan CA, Moslehi JJ, Balko JM. Immune-checkpoint inhibitors: long-term implications of toxicity. Nat Rev Clin Oncol. 2022 Apr;19(4):254-67.
Esfahani K, Meti N, Miller WH, Hudson M. Adverse events associated with immune checkpoint inhibitor treatment for cancer. CMAJ. 2019 Jan 14;191(2):E40-6.
Das S, Johnson DB. Immune-related adverse events and anti-tumor efficacy of immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2019 Dec;7(1):1-1.
Wright JJ, Powers AC, Johnson DB. Endocrine toxicities of immune checkpoint inhibitors. Nat Rev Endocrinol. 2021 Jul;17(7):389-99.
Faje AT, Lawrence D, Flaherty K, Freedman C, Fadden R, Rubin K, Cohen J, Sullivan RJ. High-dose glucocorticoids for the treatment of ipilimumab-induced hypophysitis is associated with reduced survival in patients with melanoma. Cancer. 2018 Sep 15;124(18):3706-14.
Ma C, Hodi FS, Giobbie-Hurder A, Wang X, Zhou J, Zhang A, Zhou Y, Mao F, Angell TE, Andrews CP, Hu J. The Impact of High-Dose Glucocorticoids on the Outcome of Immune-Checkpoint Inhibitor–Related Thyroid DisordersManagement of ICI-Induced Thyroiditis. Cancer Immunol Res. 2019 Jul 1;7(7):1214-20.
Husebye ES, Castinetti F, Criseno S, Curigliano G, Decallonne B, Fleseriu M, Higham CE, Lupi I, Paschou SA, Toth M, van der Kooij M. Endocrine-related adverse conditions in patients receiving immune checkpoint inhibition: an ESE clinical practice guideline. Eur J Endocrinol. 2022 Dec;187(6):G1-21.
Faje A, Reynolds K, Zubiri L, Lawrence D, Cohen JV, Sullivan RJ, Nachtigall L, Tritos N. Hypophysitis secondary to nivolumab and pembrolizumab is a clinical entity distinct from ipilimumab-associated hypophysitis. Eur J Endocrinol. 2019 Sep;181(3):211-9.
Druce I, Tawagi K, Shaw JL, Ibrahim A, Lochnan H, Ong M. Routine Screening for Central and Primary Adrenal Insufficiency during Immune-Checkpoint Inhibitor Therapy: An Endocrinology Perspective for Oncologists. Curr Oncol. 2022 Jul 2;29(7):4665-77.
Girotra M, Hansen A, Farooki A, Byun DJ, Min L, Creelan BC, Callahan MK, Atkins MB, Sharon E, Antonia SJ, West P. The current understanding of the endocrine effects from immune checkpoint inhibitors and recommendations for management. JNCI Cancer Spectr. 2018 Jul;2(3):pky021.
Barroso-Sousa R, Barry WT, Garrido-Castro AC, Hodi FS, Min L, Krop IE, Tolaney SM. Incidence of endocrine dysfunction following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2018 Feb 1;4(2):173-82.
Kobayashi T, Iwama S, Yasuda Y, Okada N, Tsunekawa T, Onoue T, Takagi H, Hagiwara D, Ito Y, Morishita Y, Goto M. Patients with antithyroid antibodies are prone to develop destructive thyroiditis by nivolumab: a prospective study. J Endocr Soc. 2018 Mar;2(3):241-51.
Zhan L, Feng HF, Liu HQ, Guo LT, Chen C, Yao XL, Sun SR. Immune checkpoint inhibitors-related thyroid dysfunction: epidemiology, clinical presentation, possible pathogenesis, and management. Front Endocrinol. 2021 Jun 10;12:649863.
Akturk HK, Kahramangil D, Sarwal A, Hoffecker L, Murad MH, Michels AW. Immune checkpoint inhibitor-induced type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabet Med. 2019 Sep;36(9):1075-81.
Tsang VH, McGrath RT, Clifton-Bligh RJ, Scolyer RA, Jakrot V, Guminski AD, Long GV, Menzies AM. Checkpoint inhibitor–associated autoimmune diabetes is distinct from type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Met. 2019 Nov;104(11):5499-506.
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